Ce projet de thèse se propose d'explorer l'importance des macrophages humains dans les mécanismes de résistance au traitement dans les cancers du pancréas. Les cancers du pancréas représente un problème de santé publique croissant avec une survie à 5 ans catastrophique malgré les traitements disponibles. il y a donc une urgence à identifier les mécanismes de résistance et à proposer de nouvelles approches permettant de lutter efficacement contre ces tumeurs.
Nous avons récemment identifier plusieurs mécanismes de résistance portés par des cellules immunitaires, les macrophages, qui semblent participer de manière importante à la résistance aux chimiothérapies.
Néanmoins pour apprécier l'importance de ces mécanismes de manière quantitative et de tester les différentes approches développées dans le laboratoire nous avons besoin de reproduire un environnement tumoral proche de la tumeur humaine.
Pour ce faire, nus développerons dans cette thèse l'utilisation d'organoïdes sur puce permettant de reproduire l'environnement physico-chimique de la tumeur en introduisant une composante immune innée pour modéliser leur rôle dans la résistance au traitement.
La thèse se proposera aussi de tester les approches développées dans l'équipe sur la reprogrammation métabolique des macrophages qui constitue une approche prometteuse dans ce contexte