Informations générales
Entité de rattachement
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Les 20 000 collaboratrices et collaborateurs du CEA partagent trois valeurs fondamentales :
• La conscience des responsabilités
• La coopération
• La curiosité
Référence
SL-DRF-25-0822
Direction
DRF
Description du sujet de thèse
Domaine
Physique de l'état condensé, chimie et nanosciences
Sujets de thèse
Polymérisation et diffusion de l'hémoglobine dans des composés mixtes HbYxHbS(1-x) avec Y=At, A0, F…
Contrat
Thèse
Description de l'offre
La drépanocytose (SCD) est une maladie génétique du sang provoquant une anémie. Elle résulte de la polymérisation d'une hémoglobine mutée (HbS), la protéine transporteuse d'oxygène présente dans les globules rouges (GR), qui provoque la déformation des cellules biconcaves souples en une forme de faucille rigide lorsqu’elle est désoxygénée. Les cellules déformées induites par la polymérisation vont obstruer les capillaires sanguins, ce qui induit une augmentation de la pression artérielle et à terme une dégénérescence des différents organes. Les traitements pharmacologiques de la drépanocytose comprennent l'hydroxyurée, une molécule qui favorise la synthèse de l'hémoglobine fœtale (HbF) qui conduit à un mélange d'hémoglobine HbFxHbS(1-x) dans le sang, l'HbF inhibant partiellement la polymérisation de l'HbS. La thérapie génique est également utilisée pour le traitement de cette maladie en stimulant la production d'hémoglobine thérapeutique (HbAt) ou d'hémoglobine normale (HbA0). En collaboration avec le Service des Maladies Génétiques des Globules Rouges de l'hôpital Henri-Mondor, nous proposons d'étudier l'effet de l'ajout de différents types d'hémoglobine sur le processus de polymérisation ainsi que la cinétique de capture de l'oxygène au niveau des globules rouges. Cette étude modèle est directement liée aux traitements développés pour guérir cette maladie et vise à tenter de mieux les comprendre d’un point de vue moléculaire.
Université / école doctorale
Sciences Chimiques: Molécules, Matériaux, Instrumentation et Biosystèmes (2MIB)
Paris-Saclay
Localisation du sujet de thèse
Site
Saclay
Demandeur
Personne à contacter par le candidat
Longeville Stéphane
slongeville@cea.fr
CEA
DRF
Laboratoire Léon Brillouin
UMR CEA-CNRS
Université de Paris-Saclay
91191 Gif-sur-Yvette
01 69 08 75 30
Tuteur / Responsable de thèse
Longeville Stéphane
slongeville@cea.fr
CEA
DRF
Laboratoire Léon Brillouin
UMR CEA-CNRS
Université de Paris-Saclay
91191 Gif-sur-Yvette
01 69 08 75 30
En savoir plus
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https://iramis.cea.fr/llb/mmb/