Le sepsis est une affection grave qui survient lorsque le système immunitaire de l'organisme présente une réaction extrême à une infection. Chaque année plus de 50 millions de personnes dans le monde sont atteintes de sepsis et il n’existe actuellement pas d’outil diagnostique ni de thérapie permettant une prise en charge efficace des patients. Néanmoins, des études récentes montrent des profils d’expression spécifiques de certains récepteurs immunorégulateurs de la famille des LILRs dans les cellules immunitaires de patients en sepsis. Il est bien établi que cette famille regroupe des récepteurs activateurs et inhibiteurs qui jouent un rôle important dans la régulation des réponses immunitaires modulant le contrôle ou la progression des maladies infectieuses et des maladies inflammatoires. Les récepteurs immunorégulateurs de la famille LILRs présentent donc un fort potentiel pour l’identification de nouvelles cibles pronostiques et/ou thérapeutiques dans le cadre du sepsis. A cet égard, notre laboratoire a développé des anticorps monoclonaux capables de cibler certains LILRs et de moduler leur fonction immunitaire (Brevet en cours de dépôt). En outre, des études pré-cliniques montrent que ces anticorps ne présentent pas d’effets secondaires in vivo.

Les objectifs de cette thèse viseront à :

1 - Caractériser l’expression des LILRs sur différentes populations de cellules du système immunitaire dans des groupes de patients en sepsis présentant différents profils (atténués ou sévères). Ces données permettront de définir les LILRs activateurs ou inhibiteurs dont la modulation est associée, ou non, à la progression de la maladie afin de développer des outils pronostiques.

2 - Etudier ex-vivo la capacité d’anticorps monoclonaux modulant la fonction des LILRs sur les réponses immunitaires de cellules du sang de patients en sepsis présentant différent profils d’évolution.

Au final, les données de cette étude devraient ouvrir la voie à l’identification de nouvelles stratégies diagnostiques et thérapeutiques visant à améliorer la prise en charge des patients en sepsis.