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Référence
SL-DRF-24-0626
Direction
DRF
Description du sujet de thèse
Domaine
Sciences du vivant
Sujets de thèse
Implication des protéines paralogues de Rad51 dans la formation des filaments Rad51 lors de la réparation de l'ADN
Contrat
Thèse
Description de l'offre
La recombinaison homologue (RH) est un mécanisme majeur de réparation des cassures double-brin de l'ADN induites par les radiations ionisantes. Une étape clé de la RH est la formation de filaments nucléoprotéique Rad51 sur l'ADN simple brin généré par ces cassures. Nous avons montré qu'un contrôle strict de ces filaments est essentiel, afin que la RH n'induise pas elle-même des réarrangements chromosomiques (eLife 2018, Cells 2021). Chez l'homme, les homologues fonctionnels des protéines de contrôle sont des suppresseurs de tumeurs. Ainsi, le contrôle de la RH semble être aussi important que le mécanisme de la RH lui-même. Notre projet implique l'utilisation de nouveaux outils moléculaires permettant une véritable percée dans l'étude de ces contrôles. Nous utiliserons une version fonctionnelle fluorescente de la protéine Rad51 développée pour la première fois par nos collaborateurs A. Taddei (Institut Curie), R. Guérois et F. Ochsenbein (I2BC, Joliot, CEA). Cette avancée majeure nous permettra d'observer l'influence des protéines de contrôle sur la réparation de l'ADN par microscopie dans des cellules vivantes. Nous avons également développé des modèles structuraux très précis des mégacomplexes de protéines de contrôle en association avec les filaments Rad51. Cette étude a également conduit à l'identification de domaines spécifiques pour chaque protéine paralogue, en dehors du noyau structurellement conservé de type Rad51, qui pourraient définir la spécificité de chaque protéine paralogue. Nous utiliserons une approche multidisciplinaire basée sur la génétique, la biologie moléculaire, la biochimie, la structure des protéines et des méthodes de microscopie, et la levure comme organisme modèle pour étudier les conséquences de l'ablation de ces domaines spécifiques. Nous rechercherons également des protéines liant spécifiquement ces domaines. Leur identification sera cruciale pour comprendre la fonction des complexes paralogues de Rad51 et aideront à développer de nouvelles approches thérapeutiques.
Université / école doctorale
Structure et Dynamique des Systèmes Vivants (SDSV)
Paris-Saclay
Localisation du sujet de thèse
Site
Fontenay-aux-Roses
Critères candidat
Formation recommandée
Génétique, Biologie Moléculaire, Biochimie
Demandeur
Disponibilité du poste
01/09/2024
Personne à contacter par le candidat
MALOISEL Laurent lanrent.maloisel@cea.fr
CEA
_Archive_DRF/_ARCHIVE_IRCM/SIGRR/LRGM
CEA/FAR
IRCM/SIGRR/LRGM
BATIMENT 05
18 ROUTE DU PANORAMA
92265 FONTENAY AUX ROSES
0146549053
Tuteur / Responsable de thèse
MALOISEL Laurent lanrent.maloisel@cea.fr
CEA
_Archive_DRF/_ARCHIVE_IRCM/SIGRR/LRGM
CEA/FAR
IRCM/SIGRR/LRGM
BATIMENT 05
18 ROUTE DU PANORAMA
92265 FONTENAY AUX ROSES
0146549053
En savoir plus
https://jacob.cea.fr/drf/ifrancoisjacob/english/Pages/Departments/IRCM/Teams/LRGM.aspx